Jornal Médico - Gilead apresenta resultados de estudos de fase 3 do Truvado®

A Gilead Sciences, Inc. apresentou recentemente dados de 2 anos (96 semanas) de um estudo de Fase 3 e dados de 48 semanas de dois estudos de Fase 3b que avaliam a seguran&ccedil;a e efic&aacute;cia da mudan&ccedil;a terap&ecirc;utica de regimes que cont&ecirc;m Truvada&reg; (emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato 200mg/300mg; F/TDF) para regimes que cont&ecirc;m Descovy&reg; (emtricitabina e tenofovir alafenamida 200/100 mg e 200mg/25mg; F/TAF) em doentes infetados pelo VIH-1 em supress&atilde;o virol&oacute;gica. Os resultados, apresentados durante a Confer&ecirc;ncia HIV Glasgow 2016 que decorreu em Glasgow, no Reino Unido, demonstraram que, estatisticamente, os regimes que cont&ecirc;m F/TAF n&atilde;o foram inferiores aos regimes que cont&ecirc;m F/TDF, tendo-se observado melhorias em determinados par&acirc;metros laboratoriais renais e &oacute;sseos entre os doentes que receberam regimes baseados em F/TAF. O medicamento Descovy&reg; (F/TAF) est&aacute; indicado na Uni&atilde;o Europeia para o tratamento da infe&ccedil;&atilde;o pelo VIH-1 em adultos e adolescentes (com 12 anos de idade ou mais, com um peso corporal de, pelo menos, 35 kg) em combina&ccedil;&atilde;o com outros agentes antirretrovirais. O medicamento Descovy&reg; (F/TAF) encontra-se aprovado e n&atilde;o dever&aacute; ser utilizado como profilaxia pr&eacute;-exposi&ccedil;&atilde;o (PrEP) para reduzir o risco de infe&ccedil;&atilde;o pelo VIH-1.4 &ldquo;&Agrave; medida que as pessoas vivem cada vez mais tempo com o VIH, v&aacute;rios estudos mostram que doentes que mudam de regimes que cont&ecirc;m F/TDF para regimes que cont&ecirc;m F/TAF s&atilde;o capazes de manter a supress&atilde;o virol&oacute;gica com melhoria dos marcadores laboratoriais renais e &oacute;sseos, o que pode ajudar a responder a necessidades de sa&uacute;de de longo prazo,&rdquo; referiu o consultor, do Barts Health NHS Trust, Dr. Chloe Orkin. &ldquo;Juntamente com o seu perfil de seguran&ccedil;a favor&aacute;vel, F/TAF oferece aos doentes e m&eacute;dicos um pilar de tratamento vers&aacute;til que pode ser utilizado com diversos terceiros agentes&rdquo;, acrescentou. No Estudo 1089, 663 adultos infetados com VIH-1 em supress&atilde;o virol&oacute;gica foram aleatorizados para mudar para regimes que cont&ecirc;m F/TAF ou continuar com F/TDF, mantendo-se o mesmo terceiro agente. Na semana 96, foi mantida a supress&atilde;o virol&oacute;gica (ARN VIH-1 <50 c&oacute;pias/ml) em 89% dos doentes de ambos os grupos (diferen&ccedil;a nas percentagens: -0,5%; IC 95%; -5,3% para 4,4%). Os acontecimentos adversos graves, relacionados com o medicamento, foram raros (regimes baseados em F/TAF: 0%; regimes baseados em F/TDF: 0,3%) e a interrup&ccedil;&atilde;o do medicamento devido a acontecimentos adversos foi baixa para ambos os grupos de tratamento (regimes baseados em F/TAF: 2,4%; regimes baseados em F/TDF: 1,2%). Os acontecimentos adversos mais frequentemente reportados inclu&iacute;ram infe&ccedil;&atilde;o do trato respirat&oacute;rio superior, diarreia e nasofaringite. Foi ainda investigado o efeito dos dois regimes nos par&acirc;metros laboratoriais relativos &agrave; sa&uacute;de renal e &oacute;ssea. Foram observadas diferen&ccedil;as, estatisticamente significativas, nas altera&ccedil;&otilde;es m&eacute;dias desde o valor basal at&eacute; &agrave; semana 96 na densidade mineral &oacute;ssea (DMO) entre os doentes que receberam regimes baseados em F/TAF em compara&ccedil;&atilde;o com doentes que receberam regimes baseados em F/TDF (coluna lombar: 2,15% vs. -0,17%; anca: 1,85% vs. -0,33%; p<0,05 para ambos). Al&eacute;m disso, mais doentes que receberam regimes baseados em F/TAF obtiveram uma melhoria superior a tr&ecirc;s por cento na DMO desde o valor basal at&eacute; &agrave; semana 96, em compara&ccedil;&atilde;o com aqueles que receberam regimes baseados em F/TDF (coluna lombar: 40 % vs. 18%; anca: 29% vs. 11%; p<0,05 para ambos). Foram tamb&eacute;m observadas diferen&ccedil;as que favorecem os regimes que cont&ecirc;m F/TAF em v&aacute;rios par&acirc;metros laboratoriais renais que inclu&iacute;ram altera&ccedil;&otilde;es medianas na taxa de filtra&ccedil;&atilde;o glomerular estimada desde o valor basal at&eacute; &agrave; semana 96 (eGFR; +10,00 ml/min vs. +4,00 ml/min; p<0,05) e altera&ccedil;&otilde;es percentuais medianas na: raz&atilde;o entre a prote&iacute;na na urina e a creatinina (-26,0% vs. +2,7%; p<0,05); raz&atilde;o entre a albumina na urina e a creatinina (+3,4% vs. +27,0%; p<0,05); raz&atilde;o entre a prote&iacute;na ligada ao retinol na urina e a creatinina (-4,1% vs. +42,6%; p<0,05); e raz&atilde;o entre a microglobulina beta-2 na urina e a creatinina (-29,7% vs. +46,8%; p<0,05). N&atilde;o houve casos de S&iacute;ndrome de Fanconi. Al&eacute;m disso, n&atilde;o houve casos de tubulopatia proximal renal no grupo dos doentes tratados com regimes baseados em F/TAF e verificou-se um caso no grupo de doentes tratados com regimes baseados em F/TDF at&eacute; &agrave; semana 96. O medicamento Odefsey&reg; (rilpivirina 25mg/ emtricitabina 200mg/ tenofovir alafenamida 25mg; R/F/TAF) est&aacute; indicado para o tratamento da infe&ccedil;&atilde;o por VIH-1 em adultos e adolescentes (com 12 anos de idade ou mais, com um peso corporal de, pelo menos, 35 kg) sem muta&ccedil;&otilde;es conhecidas associadas a resist&ecirc;ncia &agrave; classe dos inibidores n&atilde;o-nucleos&iacute;deos da transcriptase reversa (NNRTI), tenofovir ou emtricitabina e com uma carga viral ARN VIH-1 &le;100.000 c&oacute;pias/ml. No estudo 1216, um total de 630 adultos infetados com VIH-1 em supress&atilde;o virol&oacute;gica foram aleatorizados para mudar para R/F/TAF ou para continuar com Eviplera&reg; (rilpivirina 25mg/ emtricitabina 200mg/ tenofovir disoproxil fumarato 300mg; R/F/TDF). Na semana 48, foram mantidas taxas elevadas de supress&atilde;o virol&oacute;gica (ARN VIH-1 <50 c&oacute;pias/ml) em ambos os grupos (R/F/TAF, 94%; R/F/TDF, 94%; diferen&ccedil;a nas percentagens: &minus;0,3%; IC 95%: &minus;4,2% para +3,7%). As taxas de acontecimentos adversos graves e de interrup&ccedil;&atilde;o do medicamento devido a acontecimentos adversos foram baixas em ambos os grupos de tratamento (0,1% em ambos). Os acontecimentos adversos mais frequentemente reportados inclu&iacute;ram infe&ccedil;&atilde;o do trato respirat&oacute;rio superior, diarreia e nasofaringite. Desde o in&iacute;cio do estudo at&eacute; &agrave; semana 48 foram observadas melhorias estatisticamente significativas a favor do R/F/TAF na DMO m&eacute;dia na anca e na coluna lombar em compara&ccedil;&atilde;o com doentes do grupo R/F/TDF (coluna: +1,61% vs. +0,08%; anca: +1,04% vs. -0,25%; p<0,001 para ambos). Al&eacute;m disso, foram observadas melhorias a favor do R/F/TAF em v&aacute;rios testes de par&acirc;metros laboratoriais renais, incluindo altera&ccedil;&otilde;es medianas da eGFR desde o valor basal at&eacute; &agrave; semana 48 (R/F/TAF: +4,5 ml/min; R/F/TDF: +0,7 ml/min; p=0,002) e altera&ccedil;&otilde;es percentuais m&eacute;dias no: r&aacute;cio Prote&iacute;na-Creatinina na urina (-18,0% vs. +21,5% ; p<0,001); raz&atilde;o entre a albumina na urina e a creatinina (-7,8% vs. +16,8%; p<0,001); raz&atilde;o entre a prote&iacute;na ligada ao retinol na urina e a creatinina (-18,8% vs. +7,3%; p<0,001); e raz&atilde;o entre a microglobulina beta-2 na urina e a creatinina (-29,0% vs. +12,0%; p<0,001). N&atilde;o foram reportados casos de S&iacute;ndrome de Fanconi ou tubulopatia proximal renal at&eacute; &agrave; semana 48. No estudo 1160, 875 adultos infetados com VIH-1 em supress&atilde;o virol&oacute;gica foram randomizados para mudar para R/F/TAF, ou para continuar com Atripla&reg; (efavirenze 600mg/ emtricitabina 200mg/ tenofovir disoproxil fumarato 300mg; EFV/F/TDF). Na semana 48, foram mantidas taxas elevadas de supress&atilde;o virol&oacute;gica (ARN VIH-1 <50 c&oacute;pias/ml) em ambos os grupos de tratamento (R/F/TAF: 90%; EFV/F/TDF: 92%; diferen&ccedil;a nas percentagens: -2,0%; IC 95%: -5,9% para +1,8%) e verificou-se que o perfil de seguran&ccedil;a foi semelhante entre os dois grupos. Os acontecimentos adversos mais frequentemente reportados inclu&iacute;ram infe&ccedil;&atilde;o do trato respirat&oacute;rio superior, diarreia e nasofaringite. Desde o in&iacute;cio do estudo at&eacute; &agrave; semana 48 foram observadas melhorias estatisticamente significativas a favor do R/F/TAF na DMO m&eacute;dia na anca e na coluna lombar em compara&ccedil;&atilde;o com doentes do grupo EFV/F/TDF (coluna lombar: +1,65% vs. -0,05%; anca: +1,28% vs. -0,13%; p<0,001 para ambos). Uma percentagem maior de doentes a receber R/F/TAF mostrou melhorias na osteopenia ou osteoporose na anca (p=0,004) e na coluna (p<0,001). Al&eacute;m disso, foram observadas melhorias a favor do R/F/TAF em v&aacute;rios par&acirc;metros laboratoriais renais demonstrados por altera&ccedil;&otilde;es na protein&uacute;ria total e protein&uacute;ria tubular (p<0,001) e altera&ccedil;&otilde;es percentuais na: raz&atilde;o entre a prote&iacute;na na urina e a creatinina (-30,0% vs. -2,0%; p<0,001); raz&atilde;o entre a albumina na urina e a creatinina (-13,5% vs. +12,2%; p<0,001); raz&atilde;o entre a prote&iacute;na ligada ao retinol na urina e a creatinina (-27,6% vs. +29,1%; p<0,001); raz&atilde;o entre a microglobulina beta-2 na urina e a creatinina (-41,0% vs. +17,1%; p<0,001). N&atilde;o foram reportados casos de S&iacute;ndrome de Fanconi ou tubulopatia proximal renal at&eacute; &agrave; semana 48. "Os resultados dos estudos apresentados no congresso HIV Glasgow refor&ccedil;am a efic&aacute;cia, assim como o perfil de seguran&ccedil;a renal e &oacute;sseo, dos regimes baseados em F/TAF, demonstrando que estes s&atilde;o op&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas para doentes em supress&atilde;o virol&oacute;gica", referiu o Gilead&rsquo;s Executive vice President, Research and Development e Chief Scientific Officer, Norbert W. Bischofberger. "Estes dados tamb&eacute;m demonstram o compromisso cont&iacute;nuo da Gilead no desenvolvimento de tratamentos que possam melhorar a sa&uacute;de das pessoas que vivem com VIH &agrave; medida que envelhecem, enquanto continuamos a procurar uma cura para o v&iacute;rus."

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