Jornal Médico - Vantagens da associação metformina + vildagliptina

“O que fazer quando a metformina entra em falência?” foi a questão que serviu de ponto de partida a Davide Carvalho para sustentar a importância da associação terapêutica no tratamento da DM2. Quando a metformina começa a falhar no controlo glicémico, a solução passa pela associação de uma nova classe terapêutica, defendeu o especialista do CHSJ, que vê nos inibidores da DPP-4 (iDPP-4) o “parceiro ideal” para a metformina. Estudos de comparação entre a metformina e placebo mostram que esta biguanida aumenta os níveis da GLP-1. O estudo de Migoya E. (Diabetologia 2007) demonstra que a administração combinada de metformina 1000 mg + iDPP-4 aumenta a GLP-1 activa mais do que iDPP-4 ou metformina em monoterapia. Na opinião de Davide Carvalho, “é óbvio que ao juntar ambas as classes terapêuticas vamos conseguir um aumento mais sustentado da GLP-1, pelo que este parece ser o casamento ideal no tratamento da DM2”. Ainda a este propósito, o professor da FMUP sublinhou, com base em evidência disponível, que “a associação de metformina com iDPP4 consegue dar resposta aos dois fenómenos cruciais na diabetes: os defeitos das ilhotas de Langerhans (nomeadamente, a diminuição da secreção da célula β e o aumento da secreção da célula α) e a insulino-resistência. Para os outcomes pretendidos, no que ao tratamento da DM2 diz respeito, não será displicente a actividade extraglicémica da inibição da DPP-4, adiantou o prelector. Tal como não o são as sinergias entre a metformina e a vildagliptina, que vão além da redução da HbA1c, garante Davide Carvalho, com base num estudo que avaliou o efeito da vildagliptina nos níveis prandiais de GLP-1 activa em doentes naïve vs. doentes tratados com metformina, que mostra que “a vildagliptina aumenta duas a quatro vezes os níveis de GLP-1 activo por inibição da enzima DPP-4, a metformina aumenta a GLP-1 provavelmente pelo aumento da síntese da GLP-1 e há uma sinergia entre ambas para maximizar os níveis de GLP-1 intactos”. Como mensagens a reter, Davide Carvalho sublinhou que “é necessário tratar cada vez mais cedo e de forma mais agressiva a diabetes, na medida em que o desenvolvimento das complicações acontece precocemente, tornando essencial um controlo glicémico precoce para atingir o efeito desejado; é desejável optar por um antidiabético oral (ADO) com um mecanismo de acção dirigido à fisiopatologia da diabetes, nos seus diversos aspectos, particularmente na disfunção das células pancreáticas (nomeadamente das células β e α). Salientou, ainda, que a vildagliptina demonstrou eficácia em monoterapia e em associação com outros ADO e insulina, com efeito benéfico sobre o peso e baixo risco de hipoglicemias; a utilização de vildagliptina é segura em grupos especiais, podendo ser utilizada em diabéticos com insuficiência renal (com ajuste de dose) e em doentes idosos, mantendo o seu perfil de eficácia e de segurança, assim como não aumenta o risco de eventos cardio ou cerebrovasculares, demonstrando algum efeito benéfico em todos os marcadores de risco cardiovascular. Estudos “de vida real” fazem a diferença No entender de Davide Carvalho, para além dos ensaios clínicos, também os estudos conduzidos em ambiente real têm uma palavra a dizer sobre a efectividade e tolerabilidade das terapêuticas. No contexto dos ADO, há alguns estudos “de vida real” a destacar, como o EDGE: um estudo observacional, prospectivo, multicêntrico e realizado em ambiente real para avaliar o perfil da vildagliptina e da associação fixa metformina + vildagliptina comparativamente a associações de outros dois ADO, em indivíduos com DM2 e o seu impacto na ocorrência de edema periférico, evento hipoglicémico comprovado, descontinuação devido a evento gastrointestinal ou aumento de peso (≥ 5%). Os resultados mostraram a superioridade da associação fixa metformina + vildagliptina em todos os endpoints. Outro estudo “de vida real” – o GUARD – avaliou a efectividade, segurança e tolerabilidade da vildagliptina em monoterapia versus em associação fixa com metformina, ao nível da variação da HbA1c média, da proporção de indivíduos com HbA1c ≤ 6,5% e ≤ 7% à semana 24, da variação no peso e índice de massa corporal (IMC) e do número de indivíduos com episódios de hipoglicemia. As conclusões mostram que “as reduções significativas da HbA1c média foram consistentemente observadas entre os grupos, independentemente da idade e do IMC dos indivíduos; em 43,6% dos indivíduos foi atingida uma HbA1c ≤ 7% à semana 24; a redução do peso médio no grupo metformina + vildagliptina foi de 1,5 kg contra 1,1 kg no grupo vildagliptina em monoterapia; o tratamento com associação fixa foi bem tolerado no geral. Ainda no estudo “de vida real” VILDA, a vildagliptina demonstrou “um excelente perfil de segurança, comprovado pelo baixo risco de hipoglicemia, efeito neutro sobre o peso e não alteração de parâmetros como a taxa de filtração glomerular, as enzimas hepáticas e os parâmetros lipídicos”, concluiu o conferencista.

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