Jornal Médico - Dados atualizados do KEYNOTE-024 do keytruda (pembrolizumab) da MSD

A MSD anunciou recentemente os resultados atualizados de sobrevivência global (OS) do KEYNOTE-024, o estudo de Fase III que avalia o keytruda (pembrolizumab), a terapêutica anti-PD-1 da empresa, em monoterapia em comparação com a quimioterapia com base em platina no tratamento de primeira linha de doentes com carcinoma do pulmão de células não-pequenas (CPCNP) avançado cujos tumores expressam níveis elevados de PD-L1 (proporção de marcação das células tumorais [TPS] igual ou superior a 50%). O estudo incluiu doentes com CPCNP escamoso e não-escamoso sem quaisquer alterações genómicas tumorais de EGFR ou ALK e demonstrou uma redução de 37% do risco de morte para o keytruda em comparação com a quimioterapia, com base na mediana de seguimento de 19 meses (HR, 0,63 [95% IC, 0,46-0,88]; p=0,003). Além disso, numa análise exploratória, a sobrevivência livre de progressão 2 (PFS2) – um parâmetro de avaliação clínico utilizado para avaliar o impacto do tratamento de próxima linha no controlo da doença – foi significativamente maior para os doentes no grupo do keytruda em comparação com o grupo da quimioterapia. Estes dados serão apresentados numa sessão oral no Encontro Anual de 2017 da American Society of Clinical Oncology (ASCO) em Chicago na terça-feira, dia 6 de junho, das 09:45 às 09:57 CDT (local: auditório D1) (resumo n.º 9000). Com um seguimento de cerca de oito meses adicionais, os dados revelaram um benefício contínuo de OS com o keytruda em relação à quimioterapia no tratamento de primeira linha de doentes com CPCNP avançado cujos tumores expressaram níveis elevados de PD-L1 – revelando uma taxa de OS aos 18 meses de 61,2% no grupo do keytruda em comparação com 43,0% no grupo da quimioterapia; a taxa de OS aos 12 meses foi de 70,3% no grupo do KEYTRUDA em comparação com 54,8% no grupo da quimioterapia. Para a PFS2, os resultados com base na mediana de seguimento de 19 meses revelaram uma redução de 46% do risco de progressão da doença após o início do regime terapêutico de segunda linha ou morte em doentes inicialmente aleatorizados para o keytruda em comparação com doentes inicialmente aleatorizados para a quimioterapia (HR, 0,54 [95% IC, 0,40-0,72]; p<0,001). “Desde o início do programa do KEYTRUDA para o carcinoma do pulmão de células não-pequenas, um dos nossos objetivos tem sido demonstrar o valor do keytruda em monoterapia em populações de doentes adequadas”, afirmou Roger Dansey, vice-presidente sénior e responsável da área terapêutica da Merck Research Laboratories, departamento de desenvolvimento oncológico em fase tardia. “Com os dados atualizados do KEYNOTE-024 e de outros estudos no nosso programa de desenvolvimento clínico, estamos a estabelecer o papel do keytruda no tratamento do carcinoma do pulmão de células não-pequenas avançado.” A MSD tem um sólido programa de desenvolvimento clínico do keytruda para o cancro do pulmão, com vários estudos que permitem inscrição atualmente em curso. O programa de desenvolvimento clínico do KEYTRUDA inclui mais de 30 tipos de tumor em mais de 500 ensaios clínicos, incluindo mais de 300 ensaios que combinam o keytruda com outros tratamentos oncológicos. “Estes resultados do seguimento adicional no KEYNOTE-024 – incluindo uma maior sobrevivência global apesar de um cruzamento significativo – reforçam ainda mais a nossa confiança no keytruda como tratamento de primeira linha para doentes com carcinoma do pulmão de células não-pequenas cujos tumores expressam níveis elevados de PD-L1”, afirmou o Prof. Martin Reck, responsável pelo departamento de oncologia torácica no LungenClinic Grosshansdorf, Alemanha. Principais resultados do estudo KEYNOTE-024 O KEYNOTE-024 é um estudo de Fase III aleatorizado de 305 doentes com CPCNP metastático, que foram distribuídos para receber o keytruda (pembrolizumab) em monoterapia (n=154) ou o padrão de cuidados, a quimioterapia com base em platina (n=151). Os critérios de inclusão incluíram: sem tratamento sistémico de quimioterapia prévio para a respetiva doença avançada, com tumores sem uma mutação EGFR sensibilizante ou translocação ALK e com tumores que expressam níveis elevados de PD-L1 (TPS igual ou superior a 50%), conforme determinados por um laboratório central através do teste PD-L1 IHC 22C3 PharmDx da Dako, propriedade da Agilent Technologies. O parâmetro de avaliação primário foi a sobrevivência livre de progressão (PFS) e o principal parâmetro de avaliação secundário foi a OS. Outros parâmetros de avaliação secundários incluem a taxa de resposta global (ORR) e a segurança. Os parâmetros de avaliação exploratórios incluem a PFS2 e a duração da resposta. Os dados apresentados na ASCO baseiam-se numa mediana de seguimento de 19,1 meses (intervalo: 14,3-27,6) e incluem os resultados de 79 doentes com cruzamento do braço da quimioterapia para receber o keytruda, em conformidade com o protocolo do estudo, e de 12 doentes que receberam a terapêutica anti-PD-1 fora do estudo de cruzamento. Os resultados revelam que o keytruda manteve um benefício de OS em relação à quimioterapia em doentes cujos tumores expressaram níveis elevados de PD-L1 (TPS igual ou superior a 50%), com uma redução de 37% do risco de morte (HR, 0,63 [95% IC, 0,46-0,88]; p=0,003). A taxa de OS aos 12 meses foi de 70,3% no grupo do keytruda em comparação com 54,8% no grupo da quimioterapia; aos 18 meses, a taxa de OS foi de 61,2% no grupo do keytruda em comparação com 43,0% no grupo da quimioterapia. A OS mediana ainda não tinha sido alcançada no grupo do keytruda (95% IC, 19,4-NE), em comparação com 14,5 meses no grupo da quimioterapia (95% IC, 9,8-19,6). Numa análise exploratória da PFS2 – um parâmetro de avaliação clínico utilizado para avaliar o impacto do tratamento de próxima linha no controlo da doença –, os resultados revelaram uma redução de 46% do risco de progressão da doença após o início do regime terapêutico de segunda linha ou morte em doentes inicialmente aleatorizados para o KEYTRUDA em comparação com doentes inicialmente aleatorizados para a quimioterapia (HR, 0,54 [95% IC, 0,40-0,72]; p<0,001). A taxa de PFS2 aos 12 meses foi de 59,7% no grupo do KEYTRUDA e de 38,5% no grupo da quimioterapia; a taxa de PFS2 aos 18 meses foi de 51,0% no grupo do KEYTRUDA e de 24,6% no grupo da quimioterapia. A PFS2 mediana foi de 18,3 meses no grupo do KEYTRUDA (95% IC, 12,7-NE), em comparação com 8,4 meses no grupo da quimioterapia (95% IC, 6,8-9,8).

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