Jornal Médico - AbbVie divulga dados do estudo de fase III com upadacitinib na artrite psoriática

A biofarmacêutica AbbVie anunciou hoje novos dados do estudo SELECT-PsA 1. A investigação, de fase III, avalia, comparando com placebo e com adalimumab, a eficácia e a segurança do upadacitinib (15 mg e 30 mg, toma única diária) no tratamento da artrite psoriática em doentes adultos com a patologia ativa que tiveram uma resposta inadequada ou são intolerantes a um ou mais fármacos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) não biológicos. Recorde-se, contudo, que o upadacitinib, um inibidor de JAK seletivo e reversível descoberto e desenvolvido pela AbbVie, não está aprovado na artrite psoriática e a sua segurança e eficácia não foram estabelecidas pelas autoridades regulamentares. No estudo multicêntrico, aleatorizado e em dupla ocultação SELECT-PsA 1, as duas doses de upadacitinib atingiram o objetivo primário de redução mínima de 20% dos valores iniciais no número de articulações dolorosas e tumefactas e melhorias equivalentes em três ou mais dos cinco parâmetros do American College of Rheumatology (resposta ACR20) à semana 12, com 71% e 79% dos doentes tratados com 15 mg e 30 mg, respetivamente, a atingir o critério ACR20, em comparação com os 36% dos tratados com placebo (p<0,0001). Adicionalmente, o upadacitinib – vs. placebo – demonstrou melhorias significativas nos sinais e sintomas da doença em diversos objetivos secundários. Ainda no respeitante à resposta ACR20 à semana 12, ambas as doses atingiram, em comparação com adalimumab, os critérios de não inferioridade e a dose de 30 mg demonstrou superioridade. Já a resposta ACR50 à semana 12 foi atingida por 38% e 52% dos doentes tratados com 15 mg e 30 mg de upadacitinib, respetivamente; com placebo a percentagem foi de 13% (p nominal <0,0001). Considerando o critério ACR70 à semana 12, os valores passam para 16% (15 mg), 25% (30 mg) e 2% (placebo), com p nominal <0,0001. Os doentes tratados com upadacitinib apresentaram igualmente uma melhoria a nível da função física à semana 12, avaliada pelo Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI). Em relação aos valores iniciais no índice HAQ-DI, analisou-se uma variação de -0,42 com a dose de 15 mg e de -0,47 com a dose de 30 mg; enquanto no grupo placebo a variação foi de -0,14 (p<0,0001). À semana 16, observou-se ainda uma melhoria dos sintomas cutâneos, especificamente de 75% no Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75), em 63% (15 mg) e 62% (30 mg) dos doentes tratados com upadacitinib e em 21% dos que receberam placebo (p<0,0001). Enquanto no grupo placebo apenas 12% dos doentes alcançaram atividade mínima da doença (MDA) à semana 24, no grupo de indivíduos tratados com upadacitinib as percentagens foram de 37% e 45%, para as doses de 15 mg e 30 mg, respetivamente, verificando-se um p<0,0001. Através da variação em relação aos valores iniciais no índice de Sharp/van der Heijde PsA modificado, verifica-se que o upadacitinib 15 mg e 30 mg, após 24 semanas de tratamento, inibiu significativamente a progressão radiográfica, comparativamente com placebo (p<0,01). Nos doentes com artrite psoriática, a inibição de dano articular é um fator importante pelo potencial impacto na função física e nível de incapacidade. O perfil de segurança de upadacitinib mostrou-se consistente com o observado em estudos anteriores, sem deteção de novos sinais de segurança. As ocorrências verificadas com upadacitinib foram de infeções graves, um caso de acontecimento tromboembólico venoso e não se verificou nenhum acontecimento adverso cardiovascular major nem óbito. Os doentes foram aleatorizados para receber upadacitinib 15 mg, upadacitinib 30 mg, adalimumab (40 mg em semanas alternadas) ou placebo, seguido de upadacitinib 15 mg ou upadacitinib 30 mg na semana 24. O ensaio ainda está em curso, e a extensão a longo prazo continua em regime de ocultação, para avaliar a segurança, a tolerância e a eficácia a longo prazo das duas doses de toma diária única (15 mg e 30 mg) de upadacitinib em doentes que tenham completado o período controlado com placebo. Em dezembro de 2019, foi aprovado pela Comissão Europeia para o tratamento de doentes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave com resposta inadequada ou intolerância a um ou mais DMARD. O Upadacitinib é estudado em várias doenças inflamatórias imunomediadas, para além da artrite reumatoide e da artrite psoriática, tais como espondilartrite axial, dermatite atópica, doença de Crohn, colite ulcerosa e arterite de células gigantes. Sendo uma doença inflamatória sistémica heterogénea com manifestações características nas articulações e na pele, a artrite psoriática afeta globalmente mais de 50 milhões de pessoas. Como afirma o vice-presidente executivo da AbbVie, “os doentes com artrite psoriática sofrem muitas vezes de dor articular, rigidez e fadiga, o que afeta a sua capacidade de trabalhar e de ter uma vida fisicamente ativa”. Posto isto, o responsável acredita que “os resultados deste estudo de fase III vêm sustentar ainda mais o potencial de upadacitinib para ajudar estes doentes. Estamos entusiasmados por poder partilhar estes dados com as autoridades regulamentares de todo o mundo, de forma a suportar o nosso pedido de alteração ao RCM de upadacitinib para a extensão das indicações para doentes com artrite psoriática ativa.” Os resultados do estudo SELECT-PsA 1 serão apresentados num encontro médico futuro e disponibilizados numa publicação peer-reviewed.

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