Jornal Médico - GSK anuncia resultados positivos do estudo de fase II PERLA mediante combinação de dostarlimab e quimioterapia em doentes com CPNPC não escamoso

A GSK anunciou os resultados positivos do estudo de fase II PERLA, que avalia dostarlimab combinado com quimioterapia versus pembrolizumab em combinação com quimioterapia, como tratamento de primeira linha em doentes com cancro do pulmão metastático de não pequenas células (CPNPC) não escamoso. A combinação dostarlimab mais quimioterapia alcançou resultados muito promissores para o endpoint primário de taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada, bem como para o endpoint secundário chave de mediana de sobrevivência livre de progressão (mPFS). O estudo de fase II PERLA é um estudo randomizado, em dupla ocultação que envolveu 243 doentes e é o maior estudo comparativo global de inibidores do recetor de morte programada-1 (PD-1) nesta população. Os resultados da análise primária foram apresentados no Congresso de Imuno-Oncologia da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2022 em Genebra, Suíça. “Os dados de comparação direta do estudo PERLA demonstram que dostarlimab combinado com quimioterapia proporcionou uma atividade anti-tumoral robusta em doentes com cancro do pulmão metastático de não pequenas células não escamoso, não tratado previamente. Os resultados positivos deste ensaio reforçam os nossos planos de desenvolvimento futuros e realçam o potencial do dostarlimab para ser a nossa terapêutica base de imuno-oncologia como agente único e em combinação com terapêuticas standard-of-care e novas terapêuticas dentro do nosso pipeline”, refere Hesham Abdullah, vice-presidente sénior e chefe global de desenvolvimento de oncologia da GSK. O endpoint primário foi a ORR global pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), conforme determinado por um comité de avaliação independente em ocultação, e foi de 46% (n=56/121) no braço de tratamento com dostarlimab versus 37% (n=45/122) no braço de tratamento com pembrolizumab (diferença na ORR: 9,32%; 80% CI: 1,46% a 17,18%). O endpoint secundário chave, mPFS, foi 8,8 meses (95% CI: 6,7 a 10,4) no braço de tratamento com dostarlimab versus 6,7 meses (95% CI: 4,9 a 7,1) no braço de tratamento com pembrolizumab (HR 0,70 [95% CI: 0,50 a 0,98]). A tabela abaixo resume os principais resultados em todas as coortes pré-especificadas de expressão do ligando de morte programada 1 (PD-L1), tal como medido pelo Tumor Proportion Score (TPS). ORR by RECIST (BICR) (95% CI) mPFS (Investigator Assessed) (95% CI) PFS HR (95% CI) Pre-specified PD- L1 expression cohorts measured by TPS dostarlimab + chemo pembrolizumab + chemo dostarlimab + chemo (CI) pembrolizumab + chemo (CI) Overall Population 46% (37.2–55.6) 37% (28.3–46.1) 8.8 months (6.7–10.4) 6.7 months (4.9–7.1) HR 0.70 (0.50–0.98) TPS ˂1% 28% 33% 7.0 months (4.9–9.7) 6.9 months (4.7–9.6) 0.77 (0.46–1.28) TPS ≥1% 59% 39% 10.4 months (6.8–13.6) 6.1 months (4.8–7.1) 0.66 (0.41–1.03) TPS 1% to 49% 50% 34% 9.0 months (5.3–NR) 5.4 months (3.2–11.3) 0.67 (0.38–1.19) TPS ≥50% 74% 48% 10.4 months (5.8–NR) 6.7 months (4.2–NR) 0.60 (0.27–1.29) Os acontecimentos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com dostarlimab no estudo de fase II PERLA foram consistentes com os ensaios anteriores de regimes terapêuticos semelhantes. A taxa de TEAEs foi de 97%, quer para o braço de tratamento com dostarlimab, quer para o braço de tratamento com pembrolizumab. A taxa de TEAEs de grau 3 ou superior foi de 59% no braço de tratamento com dostarlimab e 60% no braço de tratamento com pembrolizumab. As TEAEs mais comuns foram anemia, astenia, náuseas, obstipação, tosse, dispneia, vómitos, diminuição do apetite, e neutropenia. "Compreender o papel dos tratamentos imuno-oncológicos na população de doentes com CPNPC é um objetivo significativo com o qual a comunidade oncológica está comprometida. Apesar dos avanços nas opções de tratamento, as necessidades não satisfeitas persistem para os prestadores de cuidados de saúde e seus doentes. Os resultados dos dados apresentados na ESMO-IO reforçam a evidência de agentes imuno-oncológicos como o dostarlimab e aumentam os nossos conhecimentos nesta importante área de investigação", comenta Solange Peters, professora e presidente da cátedra de oncologia médica do Hospital Universitário de Lausanne, Suíça e presidente da ESMO. A GSK está também a estudar o dostarlimab em linhas anteriores de tratamento do cancro do endométrio e em combinação com outros agentes terapêuticos para doentes com cancros avançados/metastáticos. Esta investigação inclui os resultados positivos recentemente anunciados do ensaio de fase III RUBY em doentes com cancro do endométrio primário avançado ou recorrente, bem como o ensaio de fase III COSTAR Lung comparando o cobolimab, um anticorpo monoclonal seletivo anti-TIM-3 em investigação, + dostarlimab + docetaxel com dostarlimab + docetaxel e com docetaxel em monoterapia em doentes com CPNPC avançado que progrediram sob terapia anti-PD-L1 prévia e quimioterapia.

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