Jornal Médico - FDA aprova tratamento da anemia associada à doença renal crónica em adultos em diálise

A US Food and Drug Administration (FDA) aprovou um inibidor da enzima prolil-hidroxilase do fator induzido por hipóxia (HIF-PHI), de toma oral diária para o tratamento da anemia da doença renal crónica (DRC) em adultos que estejam a efetuar diálise há, pelo menos, quatro meses. Este é o primeiro medicamento inovador para o tratamento da anemia em mais de 30 anos e o único HIF- PHI aprovado nos EUA, proporcionando uma nova opção oral e conveniente para doentes nos EUA com anemia da DRC em diálise. “Infelizmente, nas últimas décadas tem havido pouca inovação na anemia associada a DRC. Estamos orgulhosos de ter desenvolvido o Jesduvroq (daprodustat) como um novo tratamento oral para esta enorme necessidade médica”, refere Tony Wood, SVP, presidente e Chief Scientific Officer da GSK. A aprovação da FDA baseia-se nos resultados do ensaio clínico ASCEND-D, avaliando a eficácia e segurança do Jesduvroq (daprodustat) no tratamento da anemia da DRC para doentes em diálise. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine, com resultados adicionais publicados no apêndice suplementar do New England Journal of Medicine. A DRC é um problema crescente de saúde global que afeta 700 milhões de pessoas em todo o mundo, estimando-se que um em cada sete doentes também desenvolva anemia.1,2 Quando não tratada ou se subtratada, a anemia da DRC está associada a maus resultados clínicos e conduz a um problema substancial para os doentes e sistemas de saúde.3 Existe uma necessidade não satisfeita de opções de tratamento oral com eficácia e segurança comparáveis aos tratamentos atuais. “A anemia da DRC pode ser uma condição debilitante e difícil de gerir. Esta notícia significa que os doentes em diálise que sofrem de anemia têm agora outra opção de tratamento para ajudar a gerir esta condição”, comenta LaVarne Burton, presidente e Chief Executive Oficer da American Kidney Fund. Um pedido de autorização de introdução no mercado de daprodustat está atualmente a ser analisado com a Agência Europeia do Medicamento, estando prevista uma decisão regulamentar na primeira metade de 2023. Em junho de 2020, os comprimidos de daprodustat foram aprovados pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão para o tratamento de doentes com anemia da DRC. No Japão, o nome de marca do daprodustat é Duvroq, onde é líder de mercado e o HIF-PHI preferencial. Sobre Jesduvroq (daprodustat) Jesduvroq (daprodustat) é HIF-PHI pertencente a uma nova classe de medicamentos orais para o tratamento da anemia associada a DRC para doentes adultos em diálise. A inibição da enzima de prolil hidroxilase sensíveis ao oxigénio estabiliza o fator induzível pela hipoxia, que pode levar à transcrição da eritropoietina e outros genes envolvidos na correção da anemia, semelhantes aos efeitos fisiológicos que ocorrem no corpo humano a grande altitude.4,5 Jesduvroq (daprodustat) fornece uma opção de tratamento oral para doentes adultos com anemia da DRC em diálise.6 Jesduvroq (daprodustat) é um comprimido disponível em 5 dosagens: 1mg, 2mg, 4mg, 6mg, 8mg. Sobre o programa de ensaios clínicos ASCEND Fase III O programa ASCEND compreende cinco ensaios da Fase III para avaliar o perfil de eficácia e segurança do daprodustat para o tratamento da anemia da DRC em todo o espectro da doença. O programa incluiu mais de oito mil doentes que foram tratados até 4,26 anos. Os resultados dos cinco ensaios foram apresentados na American Society of Nephrology's Kidrology's Kidney Week 2021. Os resultados do ensaio principal de resultados cardiovasculares ASCEND-D, que estudou doentes em diálise, foram publicados no New England Journal of Medicine:6 O estudo ASCEND-D (Anaemia Studies in CKD: Erythropoiesis via a Novel PHI Daprodustat-Dialysis) incluiu 2.964 doentes com anemia da DRC em tratamento prévio com ESAs, que foram aleatorizados para tratamento com daprodustat ou ESAs. Foi instituído um protocolo uniforme de gestão do ferro em ambos os braços do estudo. O estudo cumpriu os seus principais parâmetros de eficácia e segurança. Os resultados mostraram que o daprodustat melhorou ou manteve a Hb dentro dos níveis alvo (10-11,5 g/dL) para estes doentes e a análise de segurança primária da população ITT mostrou que o daprodustat atingiu a não-inferioridade face a MACE (major adverse cardiovascular event) em comparação com o grupo que efetuou terapêutica com ESA. Referências Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733. Stauffer et al. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS One. 2014;9(1):e84943. Hanna RM et al. Burden of anemia in chronic kidney disease: beyond erythropoietin. Adv Ther. 2021;38(1):52-75. Ariazi JL, Duffy KJ, Adams DF, et al. Discovery and preclinical characterization of GSK1278863 (daprodustat), a small molecule hypoxia inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor for anemia. J Pharmacol Exp Ther. 2017;363(3):336-347. Maxwell PH, Eckardt KU. HIF prolyl hydroxylase inhibitors for the treatment of renal anaemia and beyond. Nat Rev Nephrol. 2016;12(3):157-168. Singh A, et al. Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis. N Engl J Med. 2021;385:2325-2335. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. 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